白塞综合征

    

    白塞综合征（Behcet’s　disease）又称眼－口－生殖器综合征。是一种可累及多系统的疾病，口腔、眼、生殖器、皮肤为好发部位。病因可能与中性粒细胞功能亢进、遗传（眼型、关节型、皮肤黏膜型分别和HLA－B5、HLA－B27、HLA－B12正相关）、自身免疫等相关。病情呈反复发作和缓解交替，其病理学基础为血管炎。

    一、病因及发病机制

    患者口腔病灶渗出物中含有病毒包涵体，或疑与EB病毒和单纯疱疹病毒感染有关，有认为与链球菌、葡萄球菌感染有关，而我国认为与结核杆菌感染有关。

    遗传因素：本病有明显的地区性，提示有一定遗传易感性，地中海东部、日本和我国患者，该病似与HLA－B5T和HLA－DR5同种抗原有联系。患者多携带HLA－B5、DR5、B27、B12等位点；其他系统疾病（如消化道、神经系统、内分泌等）或体内微量元素异常等也可能与发病有一定关系。本病还与遗传因素有关，具有一定遗传易感性。

    职业或环境因素：日本是白塞病高发区，但旅居美国的日本人患病者并不多见，发现患者病变组织及血清中性粒细胞的有机氯、有机磷和铜离子增高，这可能是职业或环境因素所致。大多数患者有血管炎，约50%病例被检出有口腔黏膜循环自身抗体和免疫复合物。

    体液免疫：病人血清中存在抗口腔黏膜抗体，抗动脉壁抗体，50%～60%患者血清中有免疫复合物（CIC）。直接免疫荧光检查发现血管壁存在IgM、IgG、CIC和C3。患者口腔常有抗口腔黏膜自身抗体，血清α1、α2、β、γ－球蛋白及补体C3增加，患者淋巴细胞可向原始化转变，并对自身口腔黏膜细胞产生毒性作用，外周淋巴细胞亚群比例失调，有些亚群细胞功能亢进。本病组织改变以及皮肤针刺反应类似于迟发性变态反应，细胞免疫学异常与本病发生的关系可能更为密切。

    二、临床表现

    1．口腔溃疡　反复发作，为多发性溃疡，发生率高达98%以上，且多数为首发主要表现，好发于舌、颊黏膜、牙龈、软腭、硬腭、扁桃体、咽喉以及食管、鼻腔等处。皮损呈圆形或椭圆形疼痛性溃疡。

    2．生殖器溃疡　单发或多发，伴疼痛，易反复发作。

    3．眼部病变　常见为虹膜炎、视网膜血管炎。主要为虹膜睫状体炎、前房积脓、结膜炎、角膜炎，重者可发生脉络膜炎、视神经乳头炎、视神经萎缩及玻璃体病变，可导致青光眼、白内障，眼部病变相对发生稍晚，甚至长达十数年才发生，可反复发作。

    4．皮肤表现　结节性红斑、痤疮、毛囊炎样丘疹脓疱性损害。

    5．其他　可有骨关节或内脏受累表现，如胃肠道、心血管、肺、神经系统等，40%～70%的患者皮肤针刺同形反应阳性。

    三、组织病理

    表现为血管炎，大小血管均可受累，不同部位和病期的皮肤活检显示血管炎的病变差异较大。

    四、实验室检查

    程度不同的贫血及白细胞总数增多，血沉加快，血清α2及γ－球蛋白增加，部分患者C反应蛋白阳性，类风湿因子阳性，血清黏蛋白及血浆铜蓝蛋白增加，部分患者可检出口腔黏膜自身抗体，细胞免疫功能降低。

    五、诊断

    根据口腔、眼、生殖器损害和同形反应阳性易于诊断。1989年9月第五届国际白塞病会议诊断标准：①反复口腔溃疡；②反复生殖器溃疡；③眼病变；④皮肤病变；⑤针刺试验阳性，凡有反复口腔溃疡并伴有其余4项中2项以上者，可诊为本病。

    六、鉴别诊断

    1．急性女阴溃疡　本病主要发生于青年女性，起病突然，开始为外阴部溃疡，好发于大、小阴唇的内侧和前庭的黏膜，有的口腔也可发生溃疡。

    2．阿弗他口腔炎　与不全型Behcet综合征鉴别困难。当合并眼部病变、皮肤毛囊性丘疹、结节性红斑样损害和针刺同形反应试验阳性，容易鉴别。

    3．口腔外伤性溃疡　多为局部牙齿所引起的创伤，溃疡外形不规则、单发，很少反复发作。

    4．药疹　常有明确的服用药物史，停药后可恢复，一般不会复发。

    5．红斑狼疮和大疱性疾病　尚伴其他症状，通过组织病理、免疫荧光检测、免疫学指标检查可以鉴别。

    七、治疗

    1．皮质类固醇　适用于严重病例或有内脏损害者。

    2．免疫制剂　如转移因子、左旋咪唑苯丁酸氮芥、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、氨苯砜：0．1～0．2g／d口服，对皮肤黏膜有效。

    3．非甾体抗炎药　有解热镇痛、抗炎及免疫抑制作用，对皮肤生殖器溃疡疼痛、关节疼痛有一定疗效，如布洛芬、吲哚美辛、肠溶阿司匹林等可选用，配合糖皮质激素效果较好。

    4．反应停　对生殖器及口腔溃疡效果较好，要注意其不良反应。

    5．对症治疗　包括局部用药。