六、平滑肌细胞迁移
图8-15 冠状动脉粥样硬化部位的泡沫细胞
AS主要病理学特征是血管壁中层的SMC增殖及向内膜下迁移(图8-16,8-17)。正常情况下,动脉壁中层的SMC处于分化状态,呈收缩表型,没有增殖和迁移的能力,但在多种刺激因素作用下,SMC可由分化状态转变为去分化状态,表型从收缩型转变为合成型,并从中膜迁移至内膜进行大量增殖。已经证明2种表型的SMC在基因表达上存在明显差异。Shanahan等用差异cDNA显示技术在呈增殖状态的SMC中分离到两种显著表达的cDNA,分别为骨桥蛋白(osteopontin)cDNA和基质Gla蛋白cDNA,两者在呈分化状态的SMC中几乎不表达。骨桥蛋白是一种细胞外基质,其氨基酸序列中含有一个RGD(Arg-Gly-Asp)细胞黏附基序,这一特殊结构与细胞黏附和迁移功能密切相关,其他一些与细胞黏附和迁移功能有关的细胞基质黏附蛋白如纤维连结蛋白、层粘连蛋白和玻连蛋白等也都具备该结构。SMC迁移的机制非常复杂,众多的生长因子、细胞因子和细胞外基质均能够刺激SMC的迁移。
图8-16 平滑肌细胞侵入内膜
图8-17 不规则的纤维斑块表面
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