内质网应激导致细胞凋亡至少有条途径，但机制尚需研究

内质网应激导致细胞凋亡至少有条途径，但机制尚需研究_分子医学导论

    一、内质网应激导致细胞凋亡至少有3条途径，但机制尚需研究

    （一）内质网应激活化JNK途径

    哺乳动物中Ire1α的活化除了能切割XBP－1mRNA外，还能募集胞质中的接头蛋白（ada－ptor protein）TRAF2（TNF receptor－associated factor2），通过它活化c－Jun氨基末端激酶（JNK，又称应激活化的蛋白激酶，SAPK）途径而使细胞凋亡。该途径与TNFα及细胞膜上相关受体结合而活化JNK的信号途径相似。

    （二）内质网应激促进CHOP／GADD153的基因表达和胱天蛋白酶12的活化

    ATF6中的靶基因除了伴侣蛋白基因外，也包括CHOP／GADD153（C／EBP homologue protein／growth arrest and DNA damage inducible）基因。ER stress时PERK活化，PERK活化能整体下调蛋白质生物合成，但却能选择性地使伴侣蛋白和CHOP／GADD153mRNA翻译。伴侣蛋白Bip的高表达能抗凋亡，CHOP／GADD153是一种转录因子，能下调Bcl－2基因表达，使细胞易凋亡。当ER stress过于强烈时，CHOP／GADD153的作用超过伴侣蛋白，细胞发生凋亡。此外，位于内质网膜胞质面的胱天蛋白酶12前体（procaspase12）在ER stress时被切割而活化，活化的caspase12在无细胞色素C的参与下能激活下游的caspase9和caspase3，导致细胞凋亡。